nerm_ykt

Categories:

Covid-19: У многих ли людей уже существует иммунитет?

Т-клетки действительно являются суперзвездами в борьбе с КОВИД-19, но почему некоторые из нас так плохо справляются с их созданием?

Уважаемый Редактор,

Спасибо доктору Доши за повышение уровня Т-клеток. Кстати, немецкие исследователи обнаружили, что у ошеломляющего 81% людей уже существовали Т-клетки, которые перекрестно реагируют с эпитопами SARS-CoV-2 [1]. Это согласуется с моделированием, проведенным в мае профессором Имперского колледжа Фристоном, мировым авторитетом в области математического моделирования сложных динамических биологических систем, согласно которому около 80% и 50% населения Германии и Великобритании, соответственно, устойчивы к COVID-19: https://unherd.com/2020/06/karl-friston-up-to-80-not-even-susceptible-to...

Антитела могут только захватывать и уничтожать патогенные микроорганизмы за пределами клеток, а также иногда, как это ни парадоксально, могут усиливать способность патогена вместо этого заражать клетки с помощью ”усиления” или ADE, зависящего от антител. Только Т-клетка может ловко распознавать и уничтожать патогены внутри инфицированных клеток с помощью “датчиков”, которые обнаруживают фрагменты чужеродных белков.

В конце 60-х годов "Ланцет" описал случай ребенка с агаммаглобулинемией, состоянием, при котором отсутствие В-клеток не позволяет им вырабатывать антитела, который вполне нормально перенес инфекцию кори и впоследствии не заразился повторно. Теперь мы знаем, что, хотя это состояние может поставить под угрозу иммунитет, в этом конкретном случае остальные иммунные функции, включая Т-клетки, должны были идеально справляться с задачей очистки от инфекции и создания иммунной памяти без помощи антител.

Важность Т-клеток в борьбе с SARS-CoV-1 и установлении иммунной памяти также была хорошо задокументирована и обсуждалась в ряде доковидных работ 2017 года и ранее [2].

Затем, в начале апреля, сообщалось, что два пациента с агаммаглобулинемией преодолели инфекции COVID-19, не требуя вентиляции [3], что побудило итальянских авторов написать: “Это наблюдение предполагает, что реакция Т‐клеток, вероятно, важна для иммунной защиты от вируса, в то время как реакция В‐клеток может быть несущественной”.

Все это должно было сместить фокус усилий в сторону Т-клеток на ранней стадии - реальный вопрос заключается в том, почему основные средства массовой информации и другие продолжали фокусировать усилия и повествование на антителах. Связано ли это с тем, что вакцины хорошо провоцируют реакцию антител, но не так хорошо генерируют Т-клетки? Некоторые из вакцин, которые в настоящее время проходят испытания, действительно выделяют некоторые Т-клетки, но, похоже, ни количество, ни разнообразие не впечатляют.

Имеет ли это значение? Очевидно, так: исследовательские учреждения, включая Йельский университет, обнаружили, что в легких или бессимптомных случаях вырабатывается много Т-клеток. Они были очень разнообразными, реагируя не только на части домена, связывающего Спайк, белок S или рецептор, но и на многие другие части вируса [1, 4-6]. Примечательно, что в этих легких случаях обнаруживаемых антител было мало или вообще не было. И наоборот, у тяжелобольных вырабатывалось мало Т-клеток с меньшим разнообразием, но было много антител. Что также представляет интерес, так это то, что мужчины продуцировали меньше Т-клеток, чем женщины, и, в отличие от женщин, их Т-клеточный ответ снижался с возрастом [7].

Так почему же некоторые люди не могут выработать хороший защитный Т-клеточный ответ? Ключом к ответу на этот вопрос может быть датское исследование 10-летней давности, проведенное Карстеном Гейслером, главой департамента международного здравоохранения, иммунологии и микробиологии Копенгагенского университета [8]. Гейслер отметил, что "Когда Т-клетка подвергается воздействию чужеродного патогена, она расширяет сигнальное устройство или" антенну", известную как рецептор витамина D, с помощью которого она ищет витамин D", и если уровень витамина D недостаточен, "они даже не начнут мобилизовываться". Другими словами, достаточное количество витамина D критически важно для активации Т-клеток из их неактивного наивного состояния. Вопрос о том, могут ли Т-клетки также нуждаться в постоянном поступлении витамина D для предотвращения истощения Т-клеток и апоптоза, наблюдаемых в некоторых серьезных случаях COVID-19 [9], заслуживает дальнейшего изучения.

Высокие уровни витамина D также имеют решающее значение для иммунной защиты первой линии, включая физическую защиту слизистой оболочки, выработку противовирусных препаратов человеком, модуляцию цитокинов, снижение свертываемости крови и целый ряд других важных функций иммунной системы [10]. Страдающие ожирением, диабетом и люди с ограниченными возможностями имеют гораздо больший дефицит витамина D, а у мужчин его уровень ниже, чем у женщин [10].

Еще одна интригующая подсказка заключается в том, что в Японии самая высокая доля пожилых людей на планете, но, несмотря на отсутствие блокировок, небольшое ношение масок и высокую плотность населения в городах, она избежала нескольких смертельных исходов. Может ли это, по крайней мере частично, быть связано с чрезвычайно высоким уровнем витамина D более 30 нг/мл у 95% активных пожилых людей [11]? Для сравнения, средние уровни в Великобритании ниже 20 нг/мл [10]. Витамин D образуется в коже под действием ультрафиолетового солнечного света, пища обычно является плохим источником, но японская диета включает в себя необычно высокие уровни. Солнечные страны вблизи экватора (например, Нигерия, Сингапур, Шри-Ланка) также имеют очень низкий уровень смертности, связанной с COVID.

Результаты первого двойного слепого РКИ на витамин D для COVID были опубликованы 29 августа исследователями из Кордовы, Испания. Это очень хорошо проведенное исследование дало впечатляющие результаты для группы витамина D (n=50), практически исключив необходимость в интенсивной терапии (сократив ее на 96%) и исключив смертность (8% в контрольной группе n=26). Хотя это было небольшое исследование, результаты ОИТ настолько драматичны, что они статистически очень значимы [12].

Существенно больше витамина D требуется для оптимальной иммунной функции, чем для здоровья костей. Похоже, доктор Фаучи не в неведении об этом, очевидно, подтвердив по телевизору и по электронной почте, что он принимает 6000 МЕ в день! (см. д-ра Джона Кэмпбелла на YouTube Витамин D и наука о пандемии, 16 сентября 2020 года). Между тем, орган здравоохранения США продолжает рекомендовать только 600-800 МЕ, а Великобритании-только 400 МЕ.

Настало время объединить солидные научные обоснования, чтобы свергнуть господствующие представления, основанные на альтернативной “науке”, контролируемой отраслевыми интересами/политикой. Беда М. Стадлер, бывший директор Института иммунологии Бернского университета, биолог и почетный профессор, безусловно, так думает (см. Айвор Камминс Эп91, Почетный профессор иммунологии...Показывает важнейшую реальность вирусного иммунитета на YouTube, 28 июля 2020 года).

Точно так же, как предыдущие инфекции защищают нас от будущих инфекций с помощью перекрестно реагирующих Т-клеток, преодоление COVID-19, естественно, открывает потенциал для большей защиты от будущих коронавирусов. Вакцины имеют свое место, но так же, как и наши удивительно сложные, сложные, высокоэффективные иммунные системы, которые эволюционировали на протяжении тысячелетий, чтобы защитить нас от мира, кишащего триллионами патогенов.

Ссылки
1. Annika Nelde, Tatjana Bilich, Jonas S. Heitmann et al. Эпитопы Т-клеток SARS-CoV-2 определяют гетерологичное и индуцированное COVID-19 распознавание Т-клеток, 16 июня 2020 года, Исследовательская площадь https://www.researchsquare.com/article/rs-35331/v1%20
2. Уильям Дж.Люабк и др. Т-клеточный иммунитет при ТОРС-КоВ: последствия для разработки вакцины против БВРС-КоВ.Противовирусные Исследования. Том 137, Январь 2017, Страницы 82-92 https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2016.11.006
3. Soresina, A, Moratto, D, Chiarini, M, et al. У двух пациентов с Х‐связанной агаммаглобулинемией развивается пневмония как проявление COVID‐19, но они выздоравливают. Иммунол. педиатра 2020; 31: 565– 569. https://doi.org/10.1111/pai.13263
4. Авраам Унтерман и др. Одноклеточный Омикс выявляет дисинхронию Врожденной и адаптивной иммунной системы при прогрессирующем COVID-19. medRxiv 2020.07.16.20153437; doi: https://doi.org/10.1101/2020.07.16.20153437
5. Летисия Кури-Сервантес и др. Иммунологические нарушения при тяжелой инфекции COVID-19/SARS-CoV-2. bioRxiv 2020.05.18.101717; doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.18.101717
6. Флориан Галле, Аурели Веле, Мари-Джози Вендлинг, Шарлотта Назон, Мариалуйса Партизани, Жан Сибилия, Софи Кандон, Самира Фафи-Кремер. Внутрисемейное воздействие SARS-CoV-2 Индуцирует клеточный иммунный ответ без сероконверсии. medRxiv 2020.06.21.20132449; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.21.20132449
7. Такахаши Т, Вонг П, Эллингсон М и др. Половые различия в иммунных реакциях на SARS-CoV-2, которые лежат в основе исходов заболевания. Препринт. medRxiv. 2020;2020.06.06.20123414. Опубликовано 2020 9 июня. doi:10.1101/2020.06.06.20123414
8. Фон Эссен МР, Конгсбак М, Шерлинг П, Ольгаард К, Одум Н, Гейслер С. Витамин D контролирует сигнализацию рецепторов антигена Т-клеток и активацию Т-клеток человека. Nat Иммунол. 2010;11(4):344-349. doi:10.1038/ni.1851
9. Диао Б, Ван С, Тан У и др. Снижение и функциональное истощение Т-клеток у пациентов с Коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19). Передний иммунол. 2020;11:827. Опубликовано в 2020 году 1 мая. doi:10.3389/fimmu.2020.00827
10. Кинг, Е. Роль дефицита витамина D в смертности, связанной с COVID-19, у пациентов с ожирением, ожирением и другими категориями высокого риска. 2020, 17 июня. https://doi.org/10.31232/osf.io/73whx
11. Накамура К. Недостаточность витамина D в японском населении: с точки зрения профилактики остеопороза. J Метаболит Костного минерала. 2006;24(1):1-6. doi:10.1007/s00774-005-0637-0
12. Marta Entrenas Castillo et al. Влияние лечения кальцифедиолом и наилучшей доступной терапии по сравнению с наилучшей доступной терапией на поступление в отделение интенсивной терапии и смертность среди пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19: пилотное рандомизированное клиническое исследование. Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии. Том 203, октябрь 2020, 105751. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2020.105751

Источник

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic